Взаимосвязь между кариесом и раком толстой и прямой кишки

Бактерии ротовой полости выделяют молекулы, ускоряющие рост опухолей толстой и прямой кишки. Как полагают ученые, это открытие позволит найти новую методику терапии рака, а также будет полезно для ранней диагностики агрессивной формы рака с помощью биомаркеров.

Бактерии Fusobacterium nucleatum (сокращенно — F. nucleatum) способствуют формированию зубного налета. Ранее исследователи обнаружили, что приблизительно в одной трети случаев бактерии F. nucleatum способствуют росту колоректальных опухолей, активируя сигнальный путь в клетках толстой кишки с помощью молекулы FadA adhesion. Однако оставалось непонятным, почему данный процесс стимулирует рост только раковых клеток.

«Нужно было понять, почему F. nucleatum воздействует только на опухолевые клетки», — говорит Юпин Хан, автор исследования из Стоматологического колледжа Колумбийского университета.

В работе ученый пришел к выводу, что важную роль в этом процессе играет белок Annexin A1. Рассматривая клеточные культуры, обнаружили, что только злокачественные клетки толстой кишки способны выделять этот белок. Помимо этого, обнаружили, что молекула FadA adhesin, выделяемая бактерией F. Nucleatum, стимулирует рост злокачественного образования, взаимодействуя с белком Annexin A1. Обратная связь между раковыми клетками и бактерией F. Nucleatum объясняет почему бактерия способствует росту именно злокачественных клеток, не влияя на деятельность нормальных клеток.

«Таким образом, мы установили позитивную обратную связь, способствующую прогрессу рака. Мы предполагаем, что появление рака спровоцировано двумя последовательными факторами. Сначала под действием генетической мутации зарождается злокачественная опухоль, а затем в результате деятельности бактерий F. nucleatum , происходит активация сигнального пути и ускорение роста опухоли», — говорит Ю. Хан.

Для проверки гипотезы, исследователи рассмотрели данные РНК 466 пациентов, страдающих раком толстой и прямой кишки. Предположение подтвердилось: у пациентов с наиболее тяжелым течением болезни наблюдали более высокие уровни экспрессии белка Annexin A1. Следовательно, результаты подтвердили корреляцию между наличием белка и агрессивным ростом опухоли.

Важно подчеркнуть, что авторы работы не имеют ввиду, что колоректальный рак может быть вызван плохой гигиеной полости рта, и если тщательнее чистить зубы, то можно защитить себя от этого заболевания. Тем не менее, исследование позволило понять, почему у некоторых пациентов рак прогрессирует намного быстрее. Что касается ранней диагностики, то, возможно, на основе данных работы удастся выделить биомаркеры, которые могли быть применены для диагностики наиболее прогрессирующих форм рака.

Авторы предполагают, что результаты работы можно также будет использовать для разработки новых методик терапии рака. Например, целенаправленное воздействие на описанный сигнальный путь, вероятно, может замедлять рост опухоли. В первом эксперименте показали, что инактивация белка Annexin A1 у лабораторных мышей привела к замедлению темпа роста раковой опухоли толстой и прямой кишки.